Erk5及其在癌症治疗中的潜在应用
2024 年 5 月 20 日, 《Oncoscience》(第 11 卷)发表了一篇新的编辑论文,题为“骨髓间充质干细胞中表达的 Erk5 对骨稳态的作用及其在癌症治疗中的潜在应用”。
在他们的新评论中,来自金泽医科大学、岐阜药科大学和岐阜大学的研究人员Tetsuhiro Horie和Eiichi Hinoi讨论了细胞外信号调节激酶 5 (Erk5)。Erk5 属于丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 家族,被 MAPK/Erk5 激酶 5 (Mek5) 特异性磷酸化并随后激活 [ 1 ]。与经典的 MAPKs Erk1/2 相比,Erk5 的独特之处在于其 C 端具有独特的结构,具有两个富含脯氨酸的结构域和一个核定位信号结构域,可调节自身磷酸化和转录。
“Erk5 信号由缺氧、氧化应激、细胞因子和生长因子激活,并参与血管生成、神经生成和能量代谢,以及肿瘤的生长和转移 [ 2 , 3 ]。”
骨稳态由造血干细胞 (HSC) 和骨髓间充质干细胞 (BM-MSC) 衍生的破骨细胞 (骨吸收细胞) 和成骨细胞 (骨形成细胞) 的协调活动维持。骨质疏松症和骨硬化症等骨病是由于衰老、更年期、基因突变等导致骨吸收和形成不平衡引起的。此前,使用配对相关同源框 1 (Prx1)-Cre; Erk5fl/fl小鼠(MSC特异性Erk5敲除小鼠)中,研究人员发现,Erk5通过直接磷酸化Thr249(Smurf2T249)激活Smad特异性E3泛素蛋白连接酶2(Smurf2),并通过诱导Smad1蛋白降解来调节胚胎发生过程中的骨骼发育,但Erk5在成年期BM-MSCs中的作用尚不明确[ 4 ]。
“因此,我们使用瘦素受体 (LepR)-Cre(靶向成人 BM-MSC)生成并分析了条件性 Erk5 敲除小鼠(LepR-Cre;Erk5fl/fl 小鼠)[ 5 , 6 ]。”
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