酮补充剂促进前列腺癌免疫治疗
在最近的一项研究中,圣母大学的研究人员发现,在一种称为免疫检查点阻断(ICB)疗法的癌症疗法中添加前酮补充剂对于在实验室环境中治疗前列腺癌非常有效。该研究结果在线发表在《癌症研究》杂志上,为克服前列腺癌对免疫疗法的耐药性带来了希望。
“前列腺癌是美国男性最常见的癌症,免疫疗法对黑色素瘤或肺癌等其他一些癌症确实有影响,但它对前列腺癌几乎没有任何作用,”约翰·路辛说。M.和MaryJoBoler是圣母大学生物科学系副教授,也是该研究的首席研究员。
酮补充剂和饮食显示出希望
卢实验室的博士生、该研究的主要作者肖恩·墨菲(SeanMurphy)将小鼠模型分为不同组,分别测试单独的免疫疗法、单独的生酮饮食、单独的前酮补充剂以及这些方法的组合。
“事实证明,这种组合效果非常好,”卢说。“它使肿瘤对免疫疗法变得非常敏感,23%的小鼠被治愈——它们没有肿瘤;在其余部分,肿瘤确实急剧缩小。”
研究人员认为,补充剂产生的酮会破坏癌细胞的周期,使T细胞更有效地消灭它们。单细胞RNA测序证实了这一结果。
“我们发现这种补充剂和免疫疗法的结合重新编程了肿瘤的整个免疫特征,并将许多T细胞招募到肿瘤中以杀死前列腺癌细胞,”Lu说。
成功的治疗还减少了中性粒细胞的数量,中性粒细胞是一种免疫细胞,当存在于肿瘤微环境中时,可以抑制T细胞活性并允许更多肿瘤进展。
墨菲说:“由于主要酮体消耗中性粒细胞,这为研究酮类饮食和酮补充剂对从炎症性肠病到关节炎等疾病的影响打开了大门。”
卢补充道:“令人兴奋的是,我们越来越接近这种机制,该机制得到了遗传模型和我们在肿瘤本身中所看到的支持,说明了这种方法为何有效。”
该研究得到了美国癌症研究所、美国国立卫生研究院、国防部和圣母大学博勒家族基金会的各种赠款和资助。圣母大学IDEA中心已根据这项研究提交了临时专利申请。
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